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そして
そうした遺伝子やタンパク質が細胞の中にあることは、間違いのない事実ということになった
しかし、その遺伝子タンパク質の働きを調べようとすると、とたんに困難にぶつかる
遺伝子工学を使って精製したガン遺伝子タンパク質は、細胞の中で実際に働いているものと違っているという問題もでてきた
かといって、動物細胞からガン遺伝子タンパク質を取り出し精製することは、量が少ないので無理である
それでも、手探りで、いろいろな可能性を試す実験を行うが、つじつまが合うような結果を得ることは難しい
結局、細胞の中でラスタンパク質がどのような働きをもっているか、現在のところ、まだよくわからない
ただ、ラスタンパク質は、Ｇタンパク質と非常によく似た働きをもち
何らかのホルモンなどの刺激のシグナルを細胞の内部に伝える役目をもっていることは確かであろう
そして
ガン細胞では、ラスタンパク質が異常になっていて、細胞の外からホルモンが作用しなくとも、常にホル七ンが作用した揚合と同じようにシグナルを送っている状態にあるのではないかと想像されている
だから、もしラスタンパク質が細胞の増殖をうながすホルモンのシグナルを伝達する経路で働いているとすれば、ガン細胞はいつも増殖の引き金がひかれた状態になっていて、異常な増殖を続けることになる
一体、ラスタンパク質はどのようなシグナルを細胞内に伝達しているのであろうか？現在、ラスタンパク質にシグナルを伝える物質とラスタンパク質からシグナルを伝達され受け取る物質の探究に研究の焦点が合わされている
ここまでは、ラス遺伝子について、ガン遺伝子が発見されたいきさつ、また、ラス遺伝子タンパク質の働きがどこまで明らかにされているかを述べてきた
ここで、実際の細胞のガン化のプロセスとガン遺伝子との関係について考え直してみょう
ガンイルスでは、20種類以上のさまざまなガン遺伝子が発見されており（巻末の「ガン遺伝子のリスト」を参照）、それぞれのウイルスのガン遺伝子とよく似た遺伝子がヒトの正常な細胞の中にもあることが明らかにされている
一方、ＮＩＨ／３Ｔ３細胞にトランスフォーメーションを起こすという性質を利用して、数多くのヒトガン細胞からガン遺伝子がクローニングされたり、分析されている
そのほとんどは、ハービー、カーステン、Ｎ－ラスなどのラス遺伝子群に属する
ラス以外のガン遺伝子は、実際のからだの中のガンの発生に関係していないのであろうか？どうも、ＮＩＨ／３Ｔ３という培養細胞を用いた実験からは、実際に細胞がガン化する過程で働いているガン遺伝子のごく一部しかわからないのではないかという疑問が起こってきたのである
ちょうどその頃、一九八二年に、イギリスのバッキンガム州にあるガン研究所のR.Nたちは、この疑問に対して、じつに示唆に富んだ実験結果を発表していた
培養細胞とひと口にいっても、決定的に違う二種類の細胞がある
一つは、正常な動物のからだから試験管の中に取り出した直後の細胞で、ゆっくりとではあるが増殖をはじめる
やがて盛んに増殖するようになるが、ある一定の回数まで分裂をくり返すと、細胞はもはや増えなくなり、やがてどんどん死滅していく
何回分裂すると分裂できなくなるかは、それぞれの培養細胞でほぼ定まっている
つまり、生体の中から取り出された細胞は、試験管の中でもそれぞれ一定の「寿命」をもっているのである
培養細胞の寿命は、細胞がどの動物のどういった組織から得られたかなどによってかなり変わってくる
ここまでの時期の細胞を培養することを「初期の培養」と呼んでいる
もちろん、細胞の「寿命」といってもヒトや動物の寿命といった「個体レベルの寿命」とは関係のない別なものである
シャーレの中の培養液という人工的な環境の下で、個の細胞がどのぐらいの期間培養できるかという「細胞レベルの寿命」である
ところが、初期の培養細胞を根気よく一～二年と培養を続けていくと、ほとんど死滅してしまった細胞群の中から、盛んに増殖できるようになった細胞が突然現れてくる
こうなると、細胞はあたかも不老不死の生命を与えられたかのように、試験管の中で安定に増えつづけ、何年でも培養できるようになる
これが、もう一種類の細胞である
初期培養の細胞は試験管の中でも有限の寿命をもっていたのだが、それが永遠の寿命を獲得して「不死性」をもつように変化してしまったのである
ＮＩＨ／３Ｔ３細胞も、ＮＩＨ／スイスというマウスの胎児から取り出されたのち、長い期間の培養を経て、不死性を獲得したものである
実験には、研究材料として便利だから、こうした不死性をもつ細胞がよく使われる
実験途中で細胞が増えなくなって死んでしまうとか、実験ごとに動物から細胞を取り出すといったわずらわしさがないし、 また、ＮＩＨ／３Ｔ３細胞を使ったといえば世界中の研究者がどういう性質をもった細胞かすぐわかるし、同じ材料で実験し、実験結果を比較することができるからである
ニュウボウルドたちの実験は、ハムスターの胎児から取り出した初期培養の細胞に発ガン物質を作用させた場合、ＮＩＨ／３Ｔ３細胞と違って、いきなり完全にガン化するものはなく、二段階に細胞が変化して、ようやく、動物に移植するとガンを作るようになるというものであった
ここで、「二段階」といったのは、次のような意味だ
初期培養の細胞に発ガン物質を作用させると、細胞のかたちはあまり変わらず、まず、細胞は不死性を獲得し、いつまででも培養可能な細胞に変化する
この段階の細胞を実験動物に移植してもガンを作らない
ところが、こうした細胞にさらにもう一度発ガン物質を作用させると、ガン細胞特有の丸い光った細胞にかたちが変化し、同時に実験動物に移植するとガンを作るようにたった
ここで初めて完全なかたちでトランスフォーメーションが起こったのである
ＮＩＨ／３Ｔ３細胞はすでに第一段階の変化である不死性を獲得しているから、細胞ガン化の過程が途中まで進んでしまっているといえる
このことが本当だとしたら、ＮＩＨ／３Ｔ３細胞にラス遺伝子を移入しただけで細胞がガン化する、といった単純なメカニズムで実際の生体内の細胞がガン化するとはとても考えられないだろう
「不死性を獲得する」ということが、培養細胞のトランスフォーメーションに重要なステップであるとすれば、実際に生体の中にできたガンの細胞も「不死性」をもっているのか、そして、それがガンという病気の発生に重要なのであろうか、という疑問が起こるが
よくわかっていない
ここで述べてきた「不死性」は、あくまでも培養細胞の性質である
そこで、一九八三年、Mエ科大学のWたちは、初期培養の細胞は果たしてラス遺伝子だけでガン化するかどうか調べてみたのである
彼らは、ラットの胎児から取り出した初期培養の細胞に膀胱ガンのラス遺伝子を移入してみた
ところが、細胞のかたちは少し変化したが完全なトランスフォーメーションは起こらなかったし、この細胞をラ″卜の新生児に移植してもガンを作らなかった
もちろん、ラットの培養細胞で不死性を獲得してしまっていたものは、ＮＩＨ／３Ｔ３細胞と同じように、トランスフォーメーションが起こったのはいうまでもない

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